Der Kreis hat eine bewegte Geschichte hinter sich, denn lange Zeit war er französische und bayerische Provinz. Auch die Römer hatten sich hier schon niedergelassen und haben dabei den Wein mitgebracht, der heute noch einen Teil des Landschaftsbildes mitbestimmt. Im Gegensatz zu dieser Kulturlandschaft sind weite Landschaftsteile des Kreises unberührt: Rund die Hälfte des Kreisgebiets steht unter Landschaftsschutz.

Die Wirtschaftsstruktur des Kreises ist u.a von großen Industriebetrieben geprägt: So befindet sich hier z.B. das größte europäische Nutzfahrzeugwerk und das globale Versorgungslager der DaimlerChrysler AG. Daher haben sich auch etliche Zulieferbetriebe aus dem Bereich des Automobilbaus hier angesiedelt. Neben den Industrieunternehmen sind das Handwerk, der Dienstleistungssektor, die Land- und Forstwirtschaft sowie der Fremdenverkehr ein wichtiger Wirtschaftsfaktor des Kreises Germersheim. Sie alle profitieren von der Lage des Kreises in direkter Nachbarschaft zu Frankreich und den Wirtschaftszentren von Baden-Württemberg, wie etwa Heidelberg und Karlsruhe.

Die Nachbarkreise des Kreises Germersheim sind: die kreisfreie Stadt Karlsruhe, der Kreis Karlsruhe, der Kreis Ludwigshafen, der Kreis Rastatt und der Kreis Südliche Weinstraße.

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